вопросы-ответы для специалистов

ХС имеет обширную доказательную базу своего хондропротективного действия. Способность ХС положительно влиять на метаболизм хрящевой ткани, улучшая ее регенерацию, показана как в экспериментальных (доклинических) исследованиях, так и в многочисленных клинических исследованиях.(сделать ссылку на скачивание презентации КОХРЕЙН)

Первой парентеральной формой ХС, зарегистрированной в тогда еще СССР, был препарат Мукосат®. С целью регистрации препарата были проведены все этапы и фазы исследований, доказывающих его хондропротективное действие.

Обычно, в клинической практике, для оценки прогрессирования ОА врачи используют рентгенографию. Сужение суставной щели в динамике является признаком прогрессирования ОА.

Клинические исследования препарата Мукосат®  продемонстрировали замедление сужения суставной щели на рентгенограмме у пациентов С ОА, а значит — доказанный клинически хондропротективный эффект.

Как известно, парентеральная форма препарата обеспечивает его высокую биодоступность, благодаря чему может повышаться действенность проводимой терапии и скорость достижения симптоматического эффекта.

Первой парентеральной формой ХС, зарегистрированной в тогда еще СССР, был препарат Мукосат®. С целью регистрации препарата были проведены все необходимые исследования, демонстрирующую как препарат распределяется в организме, где накапливается, и как выводится из организма. Эти данные были внесены в раздел «фармакокинетика» инструкции препарата Мукосат®.

Известно, что при внутримышечном введении любого препарата возможно образование геморрагий (в том числе в виде уплотнений). Для уменьшения этих явлений при производстве Мукосат®  используется специальная технология, позволяющая увеличить вязкость препарата, для уменьшения риска возникновения геморрагий.

Согласно режиму дозирования и длительности курса терапии, прописанного в инструкции по применению препарата Мукосат®: внутримышечно по 1 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с 4-й инъекции. Курс лечения – 25-30 инъекций.(СДЕЛАТЬ ССЫЛКУ НА СКАЧИВАНИЕ ИНСТРУКЦИИ)

В случае плохой переносимости терапии можно провести весь курс на 1 мл. При этом длительность курса остается прежней – 25-30 инъекций через день.

При одновременном применении препарата Мукосат® с препаратами ацетилсалициловой кислоты (антиагрегант) возможно усиление действия последней. Это лекарственное взаимодействие установлено и указано в инструкции по медицинскому применению препарата Мукосат.

Все лекарственные препараты для парентерального введения, содержащие ХС можно условно разделить на биоактивные концентраты и фармацевтические субстанции ХС (ХС в виде синтезированной фармацевтической субстанции).

Технология получения у них различна, но в любом случае, сырьем для получения ХС всегда является натуральный материал (животного происхождения или рыбное сырье).

Биоактивный концентрат содержит ХС в числе прочих веществ, которые остаются на мембране фильтров во время процесса отделения высокомолекулярных молекул от низкомолекулярных. Степень очистки биоконцентрата недостаточно высока и этим обусловлено большое количество аллергических реакций. Среди хондропротекторов  есть два, которые являются биоактивными концентратами – Румалон (животного происхождения) и Алфлутоп (из морепродуктов).

Состав биоактивного концентрата Румалон: в 1 мл содержится 2,5 мг активного концентрата гликозаминогликан-пептидного комплекса, состоящего из: 64,5 % хондроитин-4-сульфата, 16,5 % хондроитин-6-сульфата, 9,5% хондроитина, 4,0% кератан-сульфата, 3,4% дерматан-сульфата, 2,1% гиалуроната.

Состав Алфлутоп: Биоактивный концентрат содержит хондроитина сульфат, аминокислоты, пептиды, ионы натрия, калия, кальция, магния, железа, меди и цинка.

Важно, что в ИМП Румалона и Алфлутопа нет данных в разделе «Фармакокинетика» и, нет данных о том, где и когда эти биоактивные концентраты появляются, накапливают, выводятся и пр.. В инструкциях лекарственных препаратов всегда подробно описан этот раздел, а у биоактивных концентратов он отсутствует.

Остальные конкуренты ХС для парентерального введения (Хондрогард, Драстоп, Хондроксид, Хондролон), как и Мукосат®, содержат в качестве действующего вещества только фармацевтическую субстанцию ХС.

Разница у этих препаратов состоит в способе получения раствора для парентерального введения, который также может оказывать влияние на переносимость препарата.

Известно, что при внутримышечном введении любого препарата возможно образование геморрагий (в том числе в виде уплотнений). Для уменьшения этих явлений при производстве Мукосат®  используется специальная технология, позволяющая добиться характерной вязкости препарата, уменьшающей риск возникновения геморрагий.

Кроме того, Мукосат® – первый инъекционный хондропротектор на основе чистого хондроитина сульфата, созданный на основе разработанной фармацевтической субстанции, имеет запатентованные технологию производства и состав.

Именно патент является подтверждением оригинальности препарата. Мукосат – первая зарегистрированная внутримышечная форма хондроитина сульфата. До него был зарегистрирован Румалон – но это биоактивный концентрат (содержит помимо ХС другие активные компоненты).

Препарат Мукосат является разработкой отечественных ученых, которая с 2015 года защищена патентом Российской Федерации. В настоящий момент как сам состав препарата, так и использование его торгового названия принадлежат российской компании  компании «ДИАМЕД-фарма».  Это означает, что Единственный ХС под торговым наименованием «Мукосат®» , который может продаваться на территории России — это Мукосат® компании «ДИАМЕД-фарма», который производится на территории Российской Федерации.

Да, производство препарата Мукосат® соответствует стандартам GMP. Более того, одной из площадок, которые производят препарат Мукосат® ,  является Государственный Институт Лекарственных Средств и Надлежащих Практик.

Действительно, для принятия решения о назначении препарата пациенту, каждому врачу  важно наличие доказательной базы по его действующему веществу. И, в этом случае, данные метаанализов помогают получить полную картину изученности эффективности и безопасности терапии конкретным действующим веществом при нужной нозологии.   Данные Кохрейновского обзора, опубликованные в 2015 году, могут представить полную информацию о данных эффективности и безопасности препаратов на основе хондроитина сульфата.

Препарат Мукосат®   является первым в мире инъекционным хондропротектором на основе чистого хондроитина сульфата (на основе разработанной фармацевтической субстанции), имеет запатентованные технологию и состав производства. Из всех препаратов ХС именно Мукосат® имеет доказательную базу (клинические исследования I, II, III фазы) применения у пациентов с дегенеративно- дистрофическими заболеваниями, которые в полном объеме проводились для регистрации первого внутримышечного ХС

Суставной хрящ не имеет кровеносных сосудов. Питание суставного хряща осуществляется посредством осмоса из синовиальной жидкости, откуда в хрящ поступают питательные вещества. А в синовиальную жидкость они попадают из широко разветвлённой артериальной сети, расположенной в околосуставных (периартикулярных) тканях – мышцах, связках и сухожилиях сустава.

Распределение ХС после поступления в организм определяют с использованием радиоактивных меток. Исследования фармакокинетики показали, что ХС накапливается в органах и тканях, принимающих участие в его обмене — в основном в хрящевой ткани суставов и синовиальной жидкости.

Фармакокинетика препарата Мукосат® хорошо изучена. Через 15 мин после внутримышечной инъекции действующее вещество препарата Мукосат® , хондроитина сульфат,   обнаруживается в синовиальной жидкости, затем он попадает в суставной хрящ, где его содержание достигает максимума через 48 часов.

В клинической фармакологии есть понятие биодоступности – т.е. количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться).То есть  количество терапевтической  дозы хондропротектора зависит от способа введения действующего вещества.

Как известно, 100% биодоступностью обладают препараты, которые вводят внутривенно. Далее идут внутримышечно вводимые препараты – у них биодоступность составляет более 80%. И, наконец, самая низкая биодоступность у таблетированных форм лекарственных препаратов – именно поэтому дозы действующих веществ в них всегда высокие.

Биодоступность ХС при пероральном приеме составляет 13-15%, таким образом при приеме суточной дозы 1000 мг до хряща дойдет только 150 мг, что равно количеству ХС которое обнаруживается в хряще после введения 200 мг ХС внутримышечно.

Остеохондроз сегодня входит в группу дегенеративно-дистрофических заболеваний, ведущим звеном развития которых является постепенное разрушение суставного хряща и межпозвонкового диска. В связи с этим, возникает необходимость добавления к комплексному лечению остеохондроза хондропротекторов. В настоящее время проходит мультицентровое исследование эффективности и безопасности применения Мукосат® у пациентов с болью в спине

Для достижения симптом- и структурно-модифицирующих эффектов при применении хондропротекторов необходимы адекватные суточные дозы действующего вещества, а также длительные, периодически повторяющиеся курсы их применения.

Убедительной доказательной базы о преимуществах применения различных комбинаций хондропротекторов перед моно-препаратами отсутствует.

В данных   Кохрейновского обзора, опубликованные в 2015 году, представлены убедительные данные по эффективности препаратов хондроитина сульфата при дистрофически-дегенеративных заболеваниях суставов.  (сделать ссылку на скачивание презентации КОХРЕЙН)

Также согласно данным  EULAR (2003), только у ХС есть убедительная доказательная база эффективности лечения гонартроза (1А), коксартроза (1В) и ОА суставов кистей (1В), в отличие от прочих хондропротекторов. (сделать ссылку на скачивание РЕКОМЕНДАЦИИ ОА)

Большинство зарегистрированных лекарственных препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, относят к антиагрегантным средствам, на этом основано использование этих препаратов в качестве вторичной профилактики осложнений ИБС.

В инструкции медицинского применения препарата Мукосат® в разделе «Возможные лекарственные взаимодействия» прописано, что следует c осторожностью относиться к одновременному применению препарата с антикоагулянтами прямого и непрямого действия.